Investigadores de la Universidad de California en San Diego, Estados Unidos, estudian mejorar el funcionamiento del sistema inmunológico para enfrentar la sepsis. En su estudio hallaron que los pacientes con menos plaquetas tenían más probabilidades de morir de sepsis por estafilococos que los pacientes con recuentos de plaquetas más altos.
También determinaron que dos medicamentos recetados disponibles actualmente, aprobados por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para otros usos, protegen las plaquetas y mejoran la supervivencia en modelos de ratón de sepsis por estafilococos. Los dos medicamentos reutilizados fueron ticagrelor, un anticoagulante comúnmente recetado para prevenir la recurrencia de un ataque cardíaco, y oseltamivir, utilizado para tratar la gripe.
El estudio fue publicado en la edición del 24 de marzo de 2021 de la revista Science Translational Medicine.
“En muchos casos, los antibióticos que les damos a estos pacientes deberían poder matar las bacterias, según las pruebas de laboratorio, pero un número significativo de pacientes no se está recuperando”, dijo el autor principal Victor Nizet, profesor distinguido de la UC San Diego Facultad de Medicina y Facultad de Farmacia y Ciencias Farmacéuticas Skaggs. “Si podemos reducir la mortalidad en la sepsis por estafilococos en un 10 o 20 por ciento armando o protegiendo el sistema inmunológico, es probable que podamos salvar más vidas que descubriendo un nuevo antibiótico adicional que aún no cura a los pacientes más enfermos”.
El estudio comenzó con un grupo de 49 pacientes de la Universidad de Wisconsin con sepsis por estafilococos. El equipo recolectó muestras de sangre, bacterias e información demográfica y de salud de los pacientes. Para su sorpresa, no era el recuento de glóbulos blancos lo que se correlacionaba con los resultados, era el recuento de plaquetas. Los recuentos de plaquetas bajos, definidos en este caso como menos de 100.000 por mm3 de sangre, se asociaron con un mayor riesgo de muerte por sepsis por estafilococos. Aproximadamente el 31 por ciento de los pacientes con recuentos bajos de plaquetas murieron a causa de la infección, en comparación con menos del 6 por ciento de los pacientes con plaquetas por encima del umbral.
En experimentos de laboratorio, los investigadores calcularon lo que probablemente suceda: las plaquetas secretan péptidos antimicrobianos que ayudan al sistema inmunológico a destruir la bacteria estafilococo. Al mismo tiempo, el estafilococo libera una toxina alfa que es perjudicial para las plaquetas. Además de hacer agujeros en las plaquetas, la toxina alfa de la bacteria convence a las células sanguíneas de producir una enzima que elimina las moléculas de azúcar en sus propias superficies. La nueva apariencia de las plaquetas es reconocida por otra molécula en el hígado llamada receptor Ashwell-Morell, que saca las plaquetas “calvas” de la circulación.
Una vez que Nizet y su equipo tuvieron una idea de lo que podría estar sucediendo en los pacientes que tienen menos probabilidades de sobrevivir a la sepsis por estafilococos, recurrieron a modelos de ratón de la enfermedad para encontrar formas de inclinar la balanza de lo que ellos llaman el eje del “receptor de toxina-plaquetas” a favor del paciente humano.
Los investigadores probaron varias clases de medicamentos que actúan sobre las plaquetas. Encontraron que ticagrelor bloquea la alfa-toxina del estafilococo para que no pueda dañar las plaquetas ni estimular su enzima que elimina el azúcar. El oseltamivir inhibe la enzima que elimina el azúcar de las plaquetas, por lo que las células no se quedan calvas y el hígado no las elimina, incluso cuando la toxina alfa del estafilococo está presente.
Los ratones con sepsis por estafilococos y tratados con ticagrelor u oseltamivir mantuvieron más plaquetas y tenían menos bacterias en la sangre. En última instancia, aproximadamente el 60 por ciento de los ratones tratados sobrevivieron 10 días después de la infección, en comparación con el 20 por ciento de los ratones no tratados.
“Descubrir un nuevo medicamento es tremendamente caro y lleva muchos, muchos años”, señala Nizet. “Pero si miramos lo que ya tenemos, lo que ya sabemos que es seguro, podemos encontrar muchas oportunidades para mejorar los resultados de los pacientes”.
Fuente: Universidad de California en San Diego – Estados Unidos